復方蓯蓉益智膠囊說明書
Fufang Congrong Yizhi Jiaonang
核準日期：2009年05月18日
修改日期：2020年12月01日
DIRE Fufang Congrong Yizhi Jiaonang
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【藥品名稱】通用名稱：復方蓯蓉益智膠囊
漢語拼音：Fufangcongrongyizhi Jiaonang
【成 份】制何首烏、荷葉、肉蓯蓉、地龍、漏蘆。
【性 狀】本品為硬膠囊，內容物為棕褐色的粉末；氣微，味咸、微苦。
【功能主治】益智養肝，活血化濁，健腦增智。用于輕、中度血管性癡呆肝腎虧虛兼痰瘀阻絡證。癥見智力減退、思維遲鈍、神情呆滯、健忘，或喜怒不定、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、失眠多夢等。
【規 格】每粒裝0.3g
【用法用量】口服。一次4粒，一日3次。
【不良反應】個別病例出現心慌、惡心、腹痛、便溏、腹瀉、腕腹脹滿、食欲下降、輕度皮膚瘙癢等。
【禁 忌】孕婦禁用；對本品過敏者慎用。
【注意事項】臨床試驗期間，個別患者出現尿頻、嘔吐（重度）、中度頭暈、乏力、皮膚粘膜皰疹、輕度失眠等，認為與服用藥物可能無關。
【臨床試驗】本品于2002年6月由國家藥品監督管理局批準臨床研究，于2002年9月至2004年5月進行了復方蓯蓉益智膠囊用于血管性癡呆（肝腎虧虛兼痰瘀阻絡證）的臨床有效性與用藥安全性觀察的Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗。Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗設計采用多中心、隨機、雙模擬雙盲、陽性藥對照試驗方法，對照藥為喜德鎮片。Ⅱ期臨床試驗總病例數為228例，其中，復方蓯蓉益智膠囊組112例，喜德鎮片組106例；Ⅲ期臨床試驗病例總數為442例，其中，復方蓯蓉益智膠囊組322例，喜德鎮片組110例。
Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗的納入病例標準為：（1）符合西醫血管性癡呆的診斷標準。包括①簡易精神狀態檢查（MMSE）評分，文盲＜17分，小學文化＜20分，中學以上文化＜24分；②缺血指數（HIS） ≧7分；③癡呆的發病必須在腦血管發病后的三個月以內，且認知功能的損害呈突發性或階梯性，癥狀持續3個月以上。（2）中醫辨證屬肝腎虧虛兼痰瘀阻絡癥。（3）病人年齡應在45-80歲。（4）根據簡易精神狀態檢查（MMSE）,選擇輕度和中度癡呆患者。用藥方法：治療組為復方蓯蓉益智膠囊，口服，一次4粒，一日3次。對照組為喜德鎮片，口服，一次2片，一日3次。Ⅱ期臨床試驗兩組分別加安慰劑服用。3月為一療程。試驗期間不得同時服用其他同類中西藥物。療效評價標準①認知功能：用簡易精神狀態檢查表（MMSE-R）評價患者治療前后的定向力、計算力和注意力、即刻記憶和延遲記憶、語言等變化。②行為能力和日常生活自理能力：用Blessed行為量表和ADL日常生活自理能力量表評價患者治療前后日常生活行為能力改變、習慣改變、人格、興趣、個性改變。③中醫證候和全身表現：用中醫臨床癥狀積分改善情況評價患者治療前后的全身表現。
療效方面：Ⅱ期臨床試驗智能狀態（MMSE）、日常生活自理能力（ADL）和中醫癥候的療效比較，復方蓯蓉益智膠囊治療組與喜德鎮片對照組比較，差異有統計學意義，復方蓯蓉益智膠囊治療組優于喜德鎮片對照組。但行為能力（BBS）比較，差異無統計學意義。
Ⅲ期臨床試驗的療效：復方蓯蓉益智膠囊治療組與喜德鎮片對照組智能狀態（MMSE）行為能力（BBS）和日常生活自理能力（ADL）的療效比較，差異無統計學意義。但中醫證候的療效比較顯示，復方蓯蓉益智膠囊治療組與喜德鎮片對照組，差異有統計學意義，復方蓯蓉益智膠囊治療組優于喜德鎮片對照組。
安全性方面：復方蓯蓉益智膠囊組經治療前后401例血常規、405例尿常規、392例大便常規、405例肝功能（ALT）、405例腎功能（BUN、Cr）以及401例心電圖治療前后的檢查，復方蓯蓉益智膠囊治療組未發現與服用藥物有關的治療前正常治療后轉為異常或治療前異常治療后異常加重者。
Ⅱ期臨床復方蓯蓉益智膠囊治療組有1例服藥后出現心慌、惡心等不適，自行停藥退出，認為可能與試驗藥物有關；2例用藥2~3月中出現便溏，停藥退出試驗，認為可能與試驗藥物有關；1例服藥1個月后出現心慌等不適，減量服用后仍有不適，自行停藥而退出試驗，因患者既往有偶發室性早搏，認為可能與試驗藥物無關；2例服藥1個月后出現輕度惡心，未作處置，繼續用藥后消失，認為可能與試驗藥物無關。
Ⅲ期臨床試驗中，復方蓯蓉益智膠囊治療組有13例出現不良事件，其中1例于服藥1周后出現輕度皮膚瘙癢，未處置，持續1周后消失，認為肯定與服用藥物有關；1例于服藥1周后出現輕度皮膚瘙癢，大便次數增多，未處置，4天后消失，1周后大便次數增多消失，認為與服用藥物有關；1例于服藥1~2天后出現輕微腹痛、大便次數增加，持續2天，改餐后半小時服用消失，認為與服用藥物有關；1例服藥2天后出現輕并腹痛，持續2天，改飯后服用，消
失，認為與服用藥物有關；1例因服藥后持續腹瀉而退出，認為與服用藥物有關；2例服藥后出現院腹脹滿，食欲下降，持續3月，認為與服用藥物有關；1例服藥后出現腹瀉，未處置，1月后消失，認為可能與服用藥物有關；1例服藥0?1月出現尿頻，未處置，1月后消失，認為與服用藥物可能無關；1例服藥2天后出現惡心、嘔吐（重度），停藥，退出，認為與服用藥物可能無關；1例服藥3天后出現中度頭暈、乏力，停藥，認為與服用藥物可能無關；1例因服藥后皮膚粘膜出現皰疹而退出，認為與服用藥物可能無關；1例輕度失眠，持續3月，未作特殊處理，未影響研究評價，認為與服用藥物可能無關。
【藥理毒理】在缺血再灌合并頸外靜脈抽血降壓所致缺血性腦損傷的大鼠模型中，本品可使大鼠在跳臺試驗中的錯誤次數減少；水迷宮試驗中游全程的時間縮短，進入盲端的錯誤次數減少；并可改善模型組造成的病理改變。去皮層血管大鼠學習記憶障礙的模型中，本品可使跳臺法的錯誤次數減少；水迷宮法進入盲端的次數減少，游泳時間縮短，表明本品對學習記憶試驗的指標有一定的改善作用；亦能改善由腦血栓所造成的腦缺血癥狀（減輕腦水腫程度，降低缺血大鼠腦梗塞范圍），提高模型大鼠的腦組織血流量；增加紅細胞的變形性，降低紅細胞聚集性，降低全血粘度和血漿粘度；對AA和膠原所誘導的血小板聚集均有不同程度的抑制作用，而對凝血酶原時間、部分凝血活酶時間、凝血酶時間無影響。本品可降低大鼠旁路血栓形成試驗中的血栓濕重和干重；對高齡小鼠缺血性腦損傷模型有增加學習和記憶的作用，減少其變性神經元的數目，改善能量負荷，使突觸體內游離鈣離子濃度有所降低，降低MDA水平，升高SOD活性，并使LA含量減少，LDH活力提高。
【貯 藏】密封。
【包 裝】鋁塑包裝，每板8粒，每盒3板。
【有 效 期】24個月
【執行標準】國家標準YBZ00852008
【批準文號】國藥準字Z20194044
【上市許可持有人】安徽雷允上藥業有限公司
【持 有 人 地 址】安徽省亳州市經濟開發區百合路1177號
【注 冊 地 址】安徽省亳州市高新區百合路1177號
【生 產 企 業】安徽雷允上藥業有限公司
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